HCM in het kort

Hypertrofische cardiomyopathie (HCM) is een chronische, progressieve ziekteMaron MS, Olivotto I, Betocchi S, et al. Effect of left ventricular outflow tract obstruction on clinical outcome in hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med. 2003;348(4):295-303). die gedefinieerd wordt door hypertrofie (verdikking) van spierweefsel in het linkerventrikel in afwezigheid van andere oorzaken.Ho CY, Day SM, Ashley EA, et al. Genotype and lifetime burden of disease in hypertrophic cardiomyopathy: insights from the Sarcomeric Human Cardiomyopathy Registry (SHaRE). Circulation. 2018;138(14):1387-1398.

HCM wordt grotendeels veroorzaakt door dysfunctie van sarcomeren, wat leidt tot overmatige myosine-actine-crossbridges. Dit leidt tot hypercontractiliteit, verminderde relaxatie en compliantieGarfinkel AC, Seidman JG, Seidman CE. Genetic pathogenesis of hypertrophic and dilated cardiomyopathy. Heart Fail Clin. 2018;14(2):139-146. Ashrafian H, Redwood C, Blair E, Watkins H. Hypertrophic cardiomyopathy: a paradigm for myocardial energy depletion. Trends Genet. 2003;19(5):263-268ongeordende sarcomeren en stijfheid van het spierweefsel.Elliott PM, Anastasakis A, Borger MA, et al. 2014 ESC Guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy: the Task Force for the Diagnosis and Management of Hypertrophic Cardiomyopathy of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2014;35(39):2733-2779.

HCM kan leiden tot ernstige blijvende gezondheidsproblemen.Maron MS, Olivotto I, Betocchi S, et al. Effect of left ventricular outflow tract obstruction on clinical outcome in hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med. 2003;348(4):295-303). Ho CY, Day SM, Ashley EA, et al. Genotype and lifetime burden of disease in hypertrophic cardiomyopathy: insights from the Sarcomeric Human Cardiomyopathy Registry (SHaRE). Circulation. 2018;138(14):1387-1398.

Definitie en prevalentie

HCM is een myocardaandoening gedefinieerd door linkerventrikelhypertrofie (LVH) bij afwezigheid van andere oorzaken.Ho CY, Day SM, Ashley EA, et al. Genotype and lifetime burden of disease in hypertrophic cardiomyopathy: insights from the Sarcomeric Human Cardiomyopathy Registry (SHaRE). Circulation. 2018;138(14):1387-1398.

Hypercontractiliteit en daaropvolgende hypertrofie van de ventriculaire wanden zijn kenmerken van HCM.Anderson RL, Trivedi DV, Sarkar SS, et al. Deciphering the super relaxed state of human β-cardiac myosin and the mode of action of mavacamten from myosin molecules to muscle fibers. Proc Natl Acad Sci. 2018;115(35):E8143-E8152.
De progressieve cardiale veranderingen kunnen zich gedurende vele jaren voordoen en leiden tot chronische en acute gezondheidscomplicaties die vaak onomkeerbaar zijn.Ho CY, Day SM, Ashley EA, et al. Genotype and lifetime burden of disease in hypertrophic cardiomyopathy: insights from the Sarcomeric Human Cardiomyopathy Registry (SHaRE). Circulation. 2018;138(14):1387-1398. Ommen SR, Mital S, Burke MA, et al. 2020 AHA/ACC-richtlijn voor de diagnose en behandeling van patiënten met hypertrofische cardiomyopathie: een rapport van het American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. circulatie 2020;142(25):e558-e631. Zaiser E, Sehnert AJ, Duenas A, Saberi S, Brookes E, Reaney M. Patient experiences with hypertrophic cardiomyopathy: a conceptual model of symptoms and impacts on quality of life. J Patient Rep Outcomes. 2020;4(1):102.Les changements cardiaques progressifs peuvent se produire sur plusieurs années et entraîner des complications chroniques et aiguës qui sont souvent irréversibles.

HCM komt vaker voor dan algemeen wordt aangenomen. Hoewel het de meest voorkomende erfelijke hartziekte is, wordt HCM bij veel mensen laat of helemaal niet herkend en gediagnosticeerd.Semsarian C, Ingles J, Maron MS, Maron BJ. New perspectives on the prevalence of hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2015;65(12):1249-1254. Garfinkel AC, Seidman JG, Seidman CE. Genetic pathogenesis of hypertrophic and dilated cardiomyopathy. Heart Fail Clin. 2018;14(2):139-146. Maron BJ, Rowin EJ, Maron MS. Global burden of hypertrophic cardiomyopathy. JACC Heart Fail. 2018;6(5):376-378.

1 op 500Semsarian C, Ingles J, Maron MS, Maron BJ. New perspectives on the prevalence of hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2015;65(12):1249-1254.

is de geschatte prevalentie van HCM onder volwassenen.

Een recente studie toonde aan dat de 1/200 personen drager zijn van een HCM genmutatie.Semsarian C, Ingles J, Maron MS, Maron BJ. New perspectives on the prevalence of hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2015;65(12):1249-1254.

De symptomen van HCM kunnen overlappen met andere aandoeningen en daardoor de diagnose bemoeilijken.

85-94%

van de mensen met HCM wordt waarschijnlijk niet gediagnosticeerdOmmen SR, Mital S, Burke MA, et al. 2020 AHA/ACC-richtlijn voor de diagnose en behandeling van patiënten met hypertrofische cardiomyopathie: een rapport van het American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. circulatie 2020;142(25):e558-e631. Semsarian C, Ingles J, Maron MS, Maron BJ. New perspectives on the prevalence of hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2015;65(12):1249-1254.

Van de patiënten die gediagnosticeerd worden, hebben 33% NYHA klasse I symptomen, 50% NYHA klasse II, 16% NYHA klasse III symptomen en 1 % heeft NYHA klasse IV symptomen.Charron et al., European Heart Journal, Volume 39, Issue 20, 21 May 2018, Pages 1784–1793.

Een belangrijk onderscheid binnen HCM is tussen obstructieve HCM (HOCM) en niet-obstructieve HCM (nHCM).

Niet-obstructieve HCM

Linkerventrikelhypertrofie, maar er is weinig of geen obstructie van de outflow van bloed vanuit het linkerventrikel.Ommen SR, Mital S, Burke MA, et al. 2020 AHA/ACC-richtlijn voor de diagnose en behandeling van patiënten met hypertrofische cardiomyopathie: een rapport van het American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. circulatie 2020;142(25):e558-e631.*
De piekgradiënt in de uitstroombaan van het linkerventrikel (LVOT) in rust of na provocatie (inspanning/Valsalva) is < 30mmHg.Maron MS, Olivotto I, Zenovich AG, et al. Hypertrophic cardiomyopathy is predominantly a disease of left ventricular outflow tract obstruction. Circulation. 2006;114(21):2232-2239.

Obstructieve HCM

Hypertrofie van het ventriculaire septum veroorzaakt een obstructie in de LVOT, waardoor de bloedstroom vanuit de linker hartkamer afneemt..Garfinkel AC, Seidman JG, Seidman CE. Genetic pathogenesis of hypertrophic and dilated cardiomyopathy. Heart Fail Clin. 2018;14(2):139-146. Maron MS, Olivotto I, Zenovich AG, et al. Hypertrophic cardiomyopathy is predominantly a disease of left ventricular outflow tract obstruction. Circulation. 2006;114(21):2232-2239.
De LVOT piekgradiënt in rust of na provocatie (inspanning/Valsalva) is ≥ 30 mmHg.Maron MS, Olivotto I, Zenovich AG, et al. Hypertrophic cardiomyopathy is predominantly a disease of left ventricular outflow tract obstruction. Circulation. 2006;114(21):2232-2239.

In patiënten met HCM is LVOT-obstructie (LVOTO) in rust een sterke, onafhankelijke predictor van progressie naar ernstige symptomen zoals hartfalen of overlijden.Maron MS, Olivotto I, Zenovich AG, et al. Hypertrophic cardiomyopathy is predominantly a disease of left ventricular outflow tract obstruction. Circulation. 2006;114(21):2232-2239.

~ 70%

van de patiënten met HCM heeft een obstructie in de LVOT, die bij de helft van de patiënten in rust en in de helft van de patiënten na provocatie (inspanning/Valsalva) kan worden opgespoordBatzner A, Schäfer HJ, Borisov KV, Seggewiß H. Übersichtsarbeit: Hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie, Myektomie und perkutane Septumablation bei Therapieresistenz. Dtsch Arztebl Int. 2019 Jan 25;116(4):47-53. doi: 10.3238/arztebl.2019.0047.

Hereditaire link

Ongeveer 50% van patiënten met HCM heeft de erfelijke genen die HCM veroorzaken, maar velen zijn zich daar niet van bewust.Elliott PM, Anastasakis A, Borger MA, et al. 2014 ESC Guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy: the Task Force for the Diagnosis and Management of Hypertrophic Cardiomyopathy of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2014;35(39):2733-2779. Maron BJ, Rowin EJ, Maron MS. Global burden of hypertrophic cardiomyopathy. JACC Heart Fail. 2018;6(5):376-378. Maron BJ, Maron MS, Semsarian C. Genetics of hypertrophic cardiomyopathy after 20 years: clinical perspectives. J Am Coll Cardiol. 2012;60(8):705-715.

In ongeveer de helft van de gevallen is HCM erfelijk met een risico van ~50% op overdracht op het nageslacht.Elliott PM, Anastasakis A, Borger MA, et al. 2014 ESC Guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy: the Task Force for the Diagnosis and Management of Hypertrophic Cardiomyopathy of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2014;35(39):2733-2779. Maron BJ, Maron MS, Semsarian C. Genetics of hypertrophic cardiomyopathy after 20 years: clinical perspectives. J Am Coll Cardiol. 2012;60(8):705-715.
Met DNA-diagnostiek* kan bij een meerderheid van de patiënten met HCM (40-60%) een mutatie worden geïdentificeerd die de ziekte veroorzaakt.Elliott PM, Anastasakis A, Borger MA, et al. 2014 ESC Guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy: the Task Force for the Diagnosis and Management of Hypertrophic Cardiomyopathy of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2014;35(39):2733-2779.
Het vaststellen van een familiegeschiedenis van 3 tot 4 generaties kan helpen om HCM te bevestigen en ook om familieleden met een risico op deze ziekte te identificeren.Elliott PM, Anastasakis A, Borger MA, et al. 2014 ESC Guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy: the Task Force for the Diagnosis and Management of Hypertrophic Cardiomyopathy of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2014;35(39):2733-2779.

Pathofysiologie van HCM

HCM is een hartziekte met een heterogene expressie en een grote diversiteit in morfologische, functionele en klinische kenmerken. Dat betekent dat patiënten met deze aandoening een variatie aan klachten en klinische symptomen kunnen hebben.

In het spierweefsel van het hart zorgt HCM voor afwijkingen in de sarcomeren (eiwitcomplexen die de basiseenheden vormen van het spierweefsel), waardoor de sarcomeren krachtiger samentrekken en minder efficiënt ontspannen. HCM wordt meestal veroorzaakt door mutaties in sarcomeergenen die coderen voor componenten van sarcomeren, die de contractie van de hartspier verzorgen.Van Dockum WG, Doevendans PAFM, Van Rossum AC, Wilde AAM. Ned Tijdschr Geneeskd. 2002;146:705-12.

Gezonde hartspier

In een gezond sarcomeer bindt myosine zich aan actine en vormt crossbridges die contractie en relaxatie van het myocard reguleren.Garfinkel AC, Seidman JG, Seidman CE. Genetic pathogenesis of hypertrophic and dilated cardiomyopathy. Heart Fail Clin. 2018;14(2):139-146.

Hart met HCM-gerelateerde overmaat aan actine-myosine-crossbridges

Bij HCM is er een overmaat aan actine-myosine crossbridgesAshrafian H, Redwood C, Blair E, Watkins H. Hypertrophic cardiomyopathy: a paradigm for myocardial energy depletion. Trends Genet. 2003;19(5):263-268., doordat er zich minder myosinekoppen in een inactieve toestand bevinden.Trivedi DV, Adhikari AS, Sarkar SS, Ruppel KM, Spudich JA. Hypertrophic cardiomyopathy and the myosin mesa: viewing an old disease in a new light. Biophys Rev. 2018;10(1):27-48. Dit kan de volgende effecten hebben:Ashrafian H, Redwood C, Blair E, Watkins H. Hypertrophic cardiomyopathy: a paradigm for myocardial energy depletion. Trends Genet. 2003;19(5):263-268.

Verhoogde contractiliteit: de fysiologische verandering van de filamenteiwitten en, indirect, de verstoring van de op calcium gebaseerde regulatie in het sarcomeer veroorzaken de staat van hypercontractiliteit.Garfinkel AC, Seidman JG, Seidman CE. Genetic pathogenesis of hypertrophic and dilated cardiomyopathy. Heart Fail Clin. 2018;14(2):139-146. Ashrafian H, McKenna WJ, Watkins H. Disease pathways and novel therapeutic targets in hypertrophic cardiomyopathy. Circ Res. 2011;109(1):86-96.
Verminderde relaxatie: verhoogde calciumgevoeligheid in myocyten veroorzaakt tekorten in sarcomeerrelaxatie.Garfinkel AC, Seidman JG, Seidman CE. Genetic pathogenesis of hypertrophic and dilated cardiomyopathy. Heart Fail Clin. 2018;14(2):139-146. Ashrafian H, McKenna WJ, Watkins H. Disease pathways and novel therapeutic targets in hypertrophic cardiomyopathy. Circ Res. 2011;109(1):86-96.
Verminderde efficiëntie: er wordt meer energie gebruikt bij de samentrekking van de sarcomeer, wat kan resulteren in een lagere mechanische efficiëntie.Ashrafian H, Redwood C, Blair E, Watkins H. Hypertrophic cardiomyopathy: a paradigm for myocardial energy depletion. Trends Genet. 2003;19(5):263-268. Ashrafian H, McKenna WJ, Watkins H. Disease pathways and novel therapeutic targets in hypertrophic cardiomyopathy. Circ Res. 2011;109(1):86-96.

De overmaat aan actine-myosine-crossbridges kan de myocardiale stijfheid verhogen en leiden tot spierhypertrofie wat het uitstromende bloedvolume kan hinderen.Anderson RL, Trivedi DV, Sarkar SS, et al. Deciphering the super relaxed state of human β-cardiac myosin and the mode of action of mavacamten from myosin molecules to muscle fibers. Proc Natl Acad Sci. 2018;115(35):E8143-E8152. Semsarian C, Ingles J, Maron MS, Maron BJ. New perspectives on the prevalence of hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2015;65(12):1249-1254.

Afkorting(en) :

LVOT: Linkerventrikel